近日，上海长森药业有限公司自主研发的新型口服高选择性JAK1抑制剂LW402，用于特应性皮炎、类风湿性关节炎等自身免疫疾病治疗的临床II期研究顺利启动和患者入组。LW402的I期临床研究结果显示LW402是一种潜在的更安全，更高选择性的JAK1抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路抑制细胞因子信号，抑制自身免疫性疾病相关的炎症，可以有效控制自身免疫性疾病的进展，成为自身免疫性疾病治疗的新的重要策略。
自身免疫病是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病。全球大约有5~8%的人口受到自身免疫病的威胁，逐年上升的致残率与死亡率亦反映自身免疫病的诊断与治疗正面临着巨大挑战。目前已发现100多种自身免疫病，主要包括类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、幼年特发性关节炎(juvenile idipathicarthritis,JIA)、非放射学中轴型脊柱关节炎(Non-radiographic Axial Spondyloarthritis,nr-AxSpA)、银屑病(psoriasis)、银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)、克罗恩氏病(Crohn‘s disease,CD)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)、支气管哮喘(Asthma)等。2020年全球销售额TOP100药品中，自身免疫及炎症药物位列第2。
JAK激酶家族做为近年来的热门靶点，全球目前已有多款产品获批上市。第一代JAK抑制剂靶向多个JAK家族成员，在炎症、肿瘤等适应症上疗效显著，显示出了优于甲氨蝶呤的药效和安全性。但因为JAK家族介导多种细胞因子的信号传导，抑制多个JAK家族成员会增加血栓和肿瘤的发生风险。第二代JAK抑制剂作用于与疾病信号通路相关的特定靶点，同时保持其它细胞因子介导的通路不受影响，从而降低副作用。开发疗效和安全性更好的新一代JAK1选择性抑制剂药物是一个尚未满足的临床医疗需求，JAK抑制剂在安全性和耐受性方面的问题亟需解决，若高选择性抑制剂成功开发，将有望催生更多新一代疗法。
LW402片是长森药业自主研发的新一代口服JAK1抑制剂，I期临床研究中展现了优良的JAK1选择性抑制率，未发现同类品种的感染性疾病和血栓性疾病。长森药业将快速推进LW402的多中心临床II期研究，并尽快完成商业化进程，以便尽早将LW402推向市场。这将有助于长森药业在自免疫疾病领域中占据一席之地，并提供更多治疗选择，以改善患者的生活质量。